血液会告诉你-循环肿瘤DNA液体活检

2022 年 1 月 12 日

 

Sanjay Popat and Naureen Starling
Sanjay Popat 教授和 Naureen Starling 医生使用液体活检为肺癌和肠癌的治疗决策提供信息

皇家马斯登医院首创的液体活检使我们的临床医生能够通过简单的血液检测来对一系列癌症进行个性化治疗,并更快地发现复发性疾病。

在过去的五年中,皇家马斯登液体活检的发展为我们的临床医生提供了一种创新的新工具,使他们能够定制癌症治疗并在患者出现症状之前检测复发。

我们的专家越来越多地将这项技术用于治疗不同阶段的患者以及不同类型的癌症,包括乳腺癌、肺癌和结直肠癌。现在正在进行临床试验,以评估治疗是否有效并改善对患者的诊断。

液体活检涉及分析血液样本以检测肿瘤释放到血液中的遗传物质的小片段,称为循环肿瘤 DNA (ctDNA)。在我们的分子病理学中心 (CMP) 进行测试时,样本可以在早期告诉我们患者是否正在复发,并且可以识别可以为靶向治疗开辟新选择的基因突变。

揭示复发

皇家马斯登医院在设计使用于英国第一个临床试验的测试时,成为了使用液体活检的最早先驱之一。plasmaMATCH 试验检查了 ctDNA 检测是否可以揭示乳腺癌患者的复发情况,并为医院在其它肿瘤类型中使用液体活检奠定了基础。该研究还使我们能够使用该测试来确定患者是否对治疗有反应,以及代替侵入性活检程序作为诊断癌症的一种更友好的方法。

拉尔夫劳伦乳腺癌研究中心负责人 Nicholas Turner 教授(下图)领导了其中一些早期试验,他说:“我们从早期的临床研究中知道,我们可以在大多数乳腺癌患者中发现可检测到的 ctDNA,并在影像检查可以体现出来之前大约一年确认复发。

Nick Turner

“多年来的技术进步意味着,即使患者的 ctDNA 水平可能非常低,我们也可以使用该测试来识别癌症中的突变,从而使我们可以选择使用靶向治疗。我们要回答的下一个问题是,早期发现复发能否通过及早开始治疗以尝试预防临床复发来改善患者的预后?

“我们还将开展 TRAK-ER 随机试验,该试验使用 ctDNA 检测 ER 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的复发风险,这些患者在标准治疗后接受激素治疗五年。目前还没有测试可以告诉我们谁会在这组患者中复发,因此 ctDNA 可能会为我们提供一种未来监测他们的新方法。”

靶向肺部治疗

ctDNA 检测的出现对治疗多种癌症的传统“一刀切”方法提出了挑战。液体活检为临床医生提供重要的分子信息,帮助他们定制治疗方案,而无需患者进行侵入性手术来提取组织活检。

根据胸外科肿瘤内科主任医师Sanjay Popat 教授的说法,与非小细胞肺癌患者的标准组织活检相比,ctDNA 检测是一种更快、更有效的突变靶点鉴定方法。

“我们所有的新患者在被转诊给我们时都会进行 ctDNA 检测,因此我们可以将他们纳入肺科广泛的靶向治疗临床试验组合,或者快速开始标准治疗,”他说。

“未来使用 ctDNA 检测筛查和诊断患者的潜力令人兴奋。血液检查可以简化肺癌的诊断过程,因为肺肿瘤通常很难通过支气管镜检查或活检来发现和识别。它还可以加快诊断速度,因为血液检测比基于癌症组织的标准诊断检测更简单。”

免于化疗

皇家马斯登的 TRACC 研究由临床研究和开发主任 David Cunningham 教授(下图)领导,正在研究液体活检是否可以确定哪些肠癌患者在手术后需要接受化疗。

David Cunningham

“我们知道,有一半的高危 2 期和 3 期肠癌患者仅通过手术就能治愈,但几乎所有患者都接受了化疗,”内科肿瘤学家 Naureen Starling 主任医师说。 “我们的大多数患者选择化疗,因为他们担心癌症会复发。

“我们希望通过在手术后寻找 ctDNA,如果我们没有检测到残留疾病,我们可以避免患者接受化疗。这可能会在未来五年内改变可手术肠癌的治疗方式,这意味着英国每年都有成千上万的患者免于不必要的化疗及其副作用。

“我们还在 PREVAIL 试验中使用 ctDNA 技术,看看我们是否可以准确诊断患有胰腺癌、胆管癌、膀胱癌、结直肠癌、胃肠道间质癌或复发性、难以活检的乳腺癌的体征和症状的患者。这些方法可能会彻底改变我们未来诊断、治疗和筛查患者的方式。”

以一个患者的角度来了解

Judith Skepper,86 岁,肺癌患者

“我在疫情开始时被诊断出患有 4 期肺癌。Popat教授解释说,他使用液体活检检测到我有 MET 突变,这意味着我可以接受一种名为特泊替尼 (tepotinib) 的靶向治疗。 “我甚至没有注意到我进行了额外的测试——对我来说,这只是一个简单的抽血检查。

“不幸的是,我的癌症现在已经恶化,我不再接受这种靶向治疗。然而,我认为自己很幸运,能在特泊替尼上度过18 个月的美好时光,这让我避免了标准化疗,并享受与我的三个孩子和 10 个孙子共度家庭时光。”

 

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