药物组合在抗治疗晚期卵巢癌中显示出前景

2021年9月19日

 

Ruth Joy and her husband
皇家马斯登病人露丝·乔伊和她的丈夫

一种针对一类卵巢癌的新型靶向药物组合在早期临床试验中显示出令人鼓舞的结果——使一半患者的肿瘤缩小。

药物组合——两者都通过阻断癌细胞需要的生长信号起作用——可以为患有罕见类型的卵巢癌的女性提供一种新的治疗选择,这种卵巢癌很少对化疗或激素治疗产生反应。

由皇家马斯登医院和英国癌症研究院的一个团队领导的 I 期 FRAME 试验在 25 名低级别浆液性卵巢癌患者中测试了称为 VS-6766的药物和 defactinib 。

总体而言,近一半(46%)的患者看到他们的肿瘤因治疗而显着缩小。

KRAS基因突变患者的反应更加乐观。KRAS是癌症中最常见的突变基因之一,存在于四分之一的肿瘤中。直到最近,KRAS 驱动的肿瘤都极难治疗。

近三分之二的 KRAS 突变患者(64%)在治疗后看到他们的肿瘤缩小——这表明肿瘤分析可用于识别最有可能从新药组合中受益的患者。

参与者在癌症进展前平均存活了 23 个月。

皇家马斯登和英国癌症研究院(ICR) 的研究人员最近确定,VS-6766 在体内长时间保持活性,可以用非常规的、创新的每周两次的时间表给药,以发挥其强大的抗肿瘤作用,同时尽量减少副作用。患者还每天接受两次 defactinib治疗。

结果将于2021年9月19日(周日)在 2021 年欧洲肿瘤内科学会大会(ESMO)上公布。

由来自 ICR 和皇家马斯登的 Susana Banerjee 医生在全球范围内领导的该 II 期试验,是由Verastem 赞助的。此试验现在正在招募参与者以进一步测试组合的有效性。

低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的癌症,与其它类型的卵巢癌相比,其发病年龄往往更早。不到 13% 的患者对化疗有反应,不到 14% 的患者对激素治疗有反应。

最近的进展表明,MEK 抑制剂——作用于阻断癌症的 RAS-RAF-MEK-ERK 生长信号途径的一部分——可以使得大约四分之一的此类癌症患者的肿瘤缩小,但它们往往会随着肿瘤生长且产生对治疗的抵抗力而停止发挥作用。

研究人员认为,这种耐药性可能是由一种称为 p-FAK 的分子引发的,该分子也参与了生长途径。目前的研究测试了将 VS-6766(一种 RAF/MEK 双重抑制剂)与 FAK 抑制剂 defactinib 联合使用是否可以为患者提供新的治疗选择并避免耐药性。

在研究前已经接受过 MEK 抑制剂的患者中,该治疗继续有效。

I 期 FRAME 试验由皇家马斯登医院和英国癌症研究院药物开发部门的研究员们启动并领导。

Susana Banerjee 医生是皇家马斯登医院妇科部门的肿瘤学家、主任医师和研究负责人,也是英国癌症研究院女性癌症团队的负责人,她说:

“如果这些发现在更大的试验中得到证实,它们将代表低级别浆液性卵巢癌治疗的重大进步。我很高兴这种药物组合在急需新疗法的一组患者中效果如此之好,包括那些以前接受过 MEK 抑制剂治疗的患者。

“我们非常希望这能成为低级别浆液性卵巢癌女性的护理标准。”

英国癌症研究院首席执行官 Kristian Helin 教授说

“克服癌症对治疗产生耐药性的问题是癌症研究的一个巨大挑战。这项研究做到了将对癌症如何促进其生长和产生耐药性的深入了解,转变为一种高度针对性的治疗方法,适用于目前几乎没有治疗选择的患者。

“几十年来,科学家们一直致力于开发可以有效针对 KRAS 驱动的癌症的治疗方法。早期试验表明这种治疗对这个患者组非常有效,而且 II 期试验已经开始,这真是太棒了。”

2006 年经历腹股沟疼痛后,露丝·乔伊(64 岁,来自西萨塞克斯郡)在当地医院被诊断出患有 3 期低级别浆液性卵巢癌,并被转诊到皇家马斯登接受治疗,包括手术和化疗。然而,2016 年的常规扫描显示,不幸的是,癌症已经复发并扩散。

随后,露丝接受了一种激素疗法:使用来曲唑治疗 18 个月,当癌症进展时,她在医院参加了两项临床试验。 2020年5月,露丝再次复发,两个月后加入FRAME研究。一年多过去了,Ruth 的癌症没有恶化,她的肿瘤也有所缩小。她说:

“每次我的癌症进展时,我都非常幸运能够被皇家马斯登医院抛出另一条生命线。 FRAME 给了我希望,虽然有一些副作用,如疲劳,但并没有能够阻挡我享受我的正常生活。我无法用语言足够的表达我对医院的高评价,因为他们,我今天还在这里,有机会见到我的九个漂亮的孙辈。

“我的家人,包括基思,我结婚三年并交往 28 年的伴侣,一直非常支持我,共同庆祝里程碑对我来说非常重要。下一个是 2024 年我的大孙子的 18 岁生日,他出生在我最初被诊断出癌症的那一年,我决心要好好策划一下。”

 

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