科学家为患有无法治愈的脑癌的儿童发现了潜在的新药物组合

2021年11月5日

 

费尔南多·卡塞勒医生,皇家马斯登医院儿科和青少年神经肿瘤学主任医师
费尔南多·卡塞勒医生,皇家马斯登医院儿科和青少年神经肿瘤学主任医师

一项新的研究表明,将两种现有的抗癌药物结合起来可以为一些患有无法治愈的幼儿脑癌的儿童带来希望

科学家发现,将现有的白血病药物与黑色素瘤皮肤癌治疗一起使用可以减缓从弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 患者身上提取的癌细胞的生长。

这种组合,在实验室中,针对已经进化出对单一药物治疗产生耐药性的细胞有效 - 它给帮助更长时间地控制疾病带来了希望。研究人员接下来希望在将药物组合进行临床试验之前,进一步验证它们在细胞和动物研究中的作用。

皇家马斯登橡树儿科中心和青少年药物开发部门的儿科和青少年神经肿瘤学主任医师费尔南多·卡塞勒医生 和 林利·马歇尔医生, 也是英国癌症研究院领导的研究小组的成员。这项新研究旨在寻找使用称为 MEK 抑制剂的药物治疗患有 DIPG 肿瘤的儿童的方法,该药物已被批准用于治疗其它几种癌症。

目前已经发现这类靶向药物最初通常效果很好,直到癌症发展出对治疗的耐药性。以前没有在患有 DIPG 的儿童中进行过探索——他们中的大多数目前在诊断后一年内死亡。

这项新研究发表在 Cancer Discovery 杂志上,并得到了一系列癌症慈善机构的资助,包括 Christopher's Smile、Abbie's Army、Islastones基金会、CRIS 癌症基金会、英国癌症研究基金会、英国儿童癌症基金和 Ollie Young 基金会 .

研究人员在小白鼠中评估了一种名为曲美替尼的 MEK 抑制剂,发现它本身几乎没有效力。对实验室培养的肿瘤细胞的进一步分析揭示了耐药机制:MEK 1 或 MEK 2 的突变。

然后,研究人员尝试使用多激酶抑制剂药物达沙替尼和曲美替尼来治疗小鼠和实验室中生长的具有抗性突变的 DIPG 细胞。

他们发现,这两种药物的组合,各自具有不同的作用机制,减缓了曲美替尼耐药细胞中的肿瘤生长。这种组合的效果比将两种药物的效果加在一起所预期的要大得多——将小鼠脑组织上生长的细胞的生长减少了 60% 以上。

曲美替尼已被批准与达拉菲尼联合用于成人治疗黑色素瘤皮肤癌和非小细胞肺癌,而达沙替尼则被批准用于治疗慢性粒细胞白血病和某些形式的急性淋巴细胞白血病。一旦进一步的验证研究完成,这种新的药物组合就可以相对较快地在儿童中进行测试。

该研究作为一项联合临床试验,使用来自根除 DIPG 生物医学(BIOMEDE)试验的英国 DIPG 患者样本进行,这是一项由巴黎 Gustave Roussy 领导的 II 期临床试验。

该研究显示了对患者特异性反应进行建模以识别耐药机制的好处。科学家希望在未来复制这种方法,为患有其它类型 DIPG 突变的儿童确定新的药物组合。

皇家马斯登医院儿科和青少年神经肿瘤学和药物开发主任医师 费尔南多·卡塞勒医生说:

“DIPG 肿瘤细胞经常对靶向治疗产生耐药性。这项研究提出了一种新的药物组合,旨在克服对特定药物的耐药性,突出了 DIPG 中组织研究的重要性。虽然这是有希望的,但还需要进一步的工作来确定这种组合是否对患有 DIPG 的儿童有益。”

橡树儿科中心和青少年药物开发部门由以下机构资助:皇家马斯登癌症慈善基金。 费尔南多·卡塞勒医生的部分资金来自乔治和巨大誓言对皇家马斯登癌症慈善基金的慷慨捐赠。

要了解有关支持皇家马斯登癌症慈善基金的方式的更多信息, 请访问他们的网站。

 

欲了解更多信息,请联系中国国际患者部邮箱:Advisor.IPC@rmh.nhs.uk 或致电 020 7811 8690 (可提供中文服务)