临床试验为肾癌提供了新的免疫治疗见解

2021年10月28日

 

皇家马斯登的肾癌患者安妮·维格诺-辛格和她的丈夫
皇家马斯登的肾癌患者安妮·维格诺-辛格和她的丈夫

皇家马斯登、弗朗西斯·克里克研究所和伦敦大学学院 (UCL) 的研究人员发现肿瘤内的免疫细胞模式可以帮助预测肾癌患者是否会对免疫疗法产生反应。 ADAPTeR 临床试验的结果于今天(2021 年 10 月 28 日)发表在《癌细胞》杂志上。

透明细胞肾癌是最常见的肾癌类型,约占病例的 75%。治疗通常包括免疫疗法:帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物。然而,这并不总是起效的,对于肾癌,目前无法预测它是否对个体患者有效。

ADAPTeR 临床试验的新结果表明,治疗前肿瘤中存在的特定“克隆”T 细胞受体(T 细胞表面的蛋白质)数量增加与阳性免疫治疗反应的机会增加有关。如果这些 T 细胞受体在治疗过程中得以维持,则这是治疗有效的最强指征。

科学家通过 ADAPTeR 试验分析了来自 15 名接受免疫治疗药物纳武单抗( Nivolumab )的转移性透明细胞肾癌患者的 115 份肿瘤样本。研究人员在癌症治疗的各个阶段采集肿瘤样本:免疫治疗之前、治疗开始后九周、手术后切除肿瘤时、以及当治疗停止发挥作用之时。对于三个人,在患者去世后还收集了肿瘤样本。这是通过 PEACE 验尸研究计划实现的,该计划提供了一个独特的机会来研究已经扩散到其它器官的肿瘤,这些器官在活体上无法进行采样。

在收集的样本中,该团队研究了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量,看看是否有任何项目对应于免疫疗法。这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量,以及是否表达了特定的逆转录病毒成分,即人类基因组中存在的病毒 DNA。

Lewis Au,由皇家马斯登基金会提供支持的皇家马斯登和克里克的共同主要作者和临床研究员,说过:

“分析来自每位患者的多个样本,包括肾脏肿瘤的不同部位和已经扩散到其它器官的肿瘤,这一点至关重要。众所周知,肾癌的分子信息像肿瘤内的马赛克一样分布——因此采集单个样本可能无法获取全面分析所需的所有信息。

“在对这种免疫疗法有反应的人中,有一组 T 细胞似乎已经通过这些特定受体识别出肿瘤。这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上,但它们需要药物来启动它们。当带有这些受体的 T 细胞有效地攻击肿瘤时,我们可以看到它们在癌症内积累。但在它们的受体不能识别肿瘤的情况下,它们会被具有不同受体的其它 T 细胞所取代,因为免疫系统试图找到一种能够识别并杀死肿瘤的匹配物。

“我们的研究还表明,在临床试验中对癌症生物学进行深入研究是多么有力度。”

从 2017 年 5 月起,皇家马斯登医院的肾癌患者安妮·维格诺-辛格 (Annie Vigneau-Singh) 通过 ADAPTeR 试验接受了四年的治疗。

安妮说:“在 2015 年确诊后,我做了左肾切除手术,但六个月后,我的扫描显示癌症正在扩散到我的肺部。我有机会参与一项名为 ADAPTeR 的新免疫疗法试验,并接受药物 纳武单抗 (Nivolumab) 的治疗,当时除了这项临床试验之外,该药物无法作为治疗选择。免疫疗法听起来很有希望,我非常渴望尝试这种新疗法。在开始试验的八周内,扫描显示肺部的生长已经减少了很多。我也没有副作用。一切都运作得如此顺利,令人难以置信。这是一个如此向好的结果和一种解脱,我泪流满面。

可惜的是,我在 2021 年 3 月的扫描再次显示我的肺部有小幅进展,虽然我感觉很好,但这种药物不再对我有效。四年后我被取消了试验并立即开始了新的治疗,我希望将来能够参加另一个试验。尽管临床研究的成功可能会有所不同,但参与正是癌症治疗研究取得进步的方式。我很高兴参与了 ADAPTeR 试验并帮助皇家马斯登的肿瘤学家在肾癌治疗方面取得了新的发现。”

萨姆拉·图拉伊利奇,皇家马斯登医院肿瘤学主任医师、克里克癌症动力学实验室的组长说:“免疫疗法改变了我们治疗某些癌症的能力,如黑色素瘤皮肤癌、肾癌和肺癌。但是还有很多研究要做,以帮助我们了解它的确切工作方式以及为什么它对某些患者有效,而对其他患者无效。”

ADAPTeR 试验由皇家马斯登赞助,部分资金由设立在皇家马斯登医院和英国癌症研究院以及英国癌症研究基金会的国家卫生研究院生物医学研究中心 (NIHR BRC) 提供。

 

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